TMIC-02CELL AUTONOMOUS AND CELL NON-AUTONOMOUS ROLES OF p75 NEUROTROPHIN RECEPTOR (p75<sup>NTR</sup>) IN GLIOMA INVASION
Notice bibliographique
Résumé
Human glioblastoma is a heterogeneous tumor composed of tumor cells and a small population known as brain tumor initiating cells (BTICs) or glioblastoma stem-like cells. BTICs appear to drive tumor progression, underlie therapeutic resistance and have been highlighted as therapeutic targets for patients with malignant glioma. The ability of glioma cells to invade into the surrounding brain parenchyma is a major clinical issue rendering glioblastoma incurable by conventional therapies. In a previous study, we found that the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) significantly enhanced invasion and migration of genetically distinct glioma by a cell autonomous mechanism. In addition, p75NTR was frequently observed in a highly invasive population of cells from freshly resected patient specimens. Importantly, p75NTR was found to mediate glioma invasion by neurotrophin-dependent regulated intramembrane proteolysis (RIP). Blocking of p75NTR proteolysis by the generation of cleavage-resistance mutants, or treatment of animals bearing p75NTR-postive intracranial tumors with γ-secretase inhibitors, significantly inhibited glioma invasion and prolonged survival. Using a large panel of patient-derived-BTICs we have investigated the role of p75NTR in the stem-like compartment. Here we investigate the biological effects of p75NTR down-regulation on glioma derived BTICs. Immunocytochemical studies western blot analysis reveal that p75NTR is variably expressed on BTICs and that treatment with γ-secretase inhibitors significantly decreases BTIC invasion in 3D cultures in vitro. Down-regulation of p75NTR using shRNA significantly decreases BTICs invasion, proliferation and self-renewal ability. Moreover, p75NTR was present on as a component of BTIC-derived extracellular vesicles (EVs) that are implicated in tumor cell invasion through a cell non-autonomous mechanism. We found that p75NTR containing EVs promote invasion of non-invasive glioma cells. The composition of p75NTR containing EVs and their roles in glioma invasion are currently being investigated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».