High Glucose Enhances Neurotoxicity and Inflammatory Cytokine Secretion by Stimulated Human Astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic neuroinflammation caused by activation of microglia and astrocytes in the brain contributes to neuronal loss and disease progression in Alzheimer's disease (AD). Recent research has identified type 2 diabetes mellitus (T2DM) as a risk factor for AD. High blood glucose (hyperglycemia) and the phenomenon of insulin resistance are being considered as the major factors contributing to an increased risk of AD. However, the mechanisms involved in this interaction remain unclear. OBJECTIVE: High glucose has been shown to increase release of pro-inflammatory mediators from various immune cells, including microglia. Since astrocytes are the most abundant glial cell type in the brain, we investigated the effects of elevated glucose concentrations (5.5-30.5 mM) on selected functions of cultured human astrocytes in the presence of inflammatory stimuli. METHOD: Experiments were conducted using primary human astrocytes and U-118 MG astrocytoma cells. RESULTS: High glucose (30.5 mM) increased mRNA expression of interleukin (IL)-6 and secretion of both IL-6 and IL-8 by astrocytes. This astrocytic inflammatory response to high glucose did not appear to be mediated by augmented p38 or p44/42 mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling pathways. In addition, high glucose increased the susceptibility of undifferentiated human SH-SY5Y neuronal cells and retinoic-acid differentiated SH-SY5Y cells to injury by hydrogen peroxide (H2O2) and fibrillar amyloid beta-42 protein (Aβ42), respectively. CONCLUSION: Our data indicate that hyperglycemia in T2DM may be one of the factors contributing to the observed increased risk of AD by exacerbating astrocyte-mediated neuroinflammation and neuronal injury caused by disease-associated agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».