Characterizing the Coding Region Determinant-Binding Protein (CRD-BP)-Microphthalmia-associated Transcription Factor (MITF) mRNA interaction
Notice bibliographique
Résumé
Coding region determinant-binding protein (CRD-BP) binds to the 3'-UTR of microphthalmia-associated transcription factor (MITF) mRNA to prevent its targeted degradation by miR-340. Here, we aim to further understand the molecular interaction between CRD-BP and MITF RNA. Using point mutation in the GXXG motif of each KH domains, we showed that all four KH domains of CRD-BP are important for their physical association with MITF RNA. We mapped the CRD-BP-binding site in the 3'-UTR of MITF RNA from nts 1330-1740 and showed that the 49-nt fragment 1621-1669 is the minimal size MITF RNA for binding. Upon deletion of nts 1621-1669 within the nts1550-1740 of MITF RNA, there was a 3-fold increase in dissociation constant Kd, which further confirms the critical role sequences within nts 1621-1669 in binding to CRD-BP. Amongst the eight antisense oligonucleotides designed against MITF RNA 1550-1740, we found MHO-1 and MHO-7 as potent inhibitors of the CRD-BP-MITF RNA interaction. Using RNase protection and fluorescence polarization assays, we showed that both MHO-1 and MHO-7 have affinity for the MITF RNA, suggesting that both antisense oligonucleotides inhibited CRD-BP-MITF RNA interaction by directly binding to MITF RNA. The new molecular insights provided in this study have important implications for understanding the oncogenic function of CRD-BP and development of specific inhibitors against CRD-BP-MITF RNA interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».