P468 Etrolizumab treatment improves histological activity as assessed by the Robarts histopathology index
Notice bibliographique
Résumé
Background: Etrolizumab, an anti-β7 mAb targeting α4β7 and αEβ7 integrins, showed efficacy and safety vs placebo (PBO) during 10 weeks of induction in patients with moderate-to-severe UC in the phase 2 trial, EUCALYPTUS. Because a reduction in histological inflammation has been linked with improved long-term clinical outcome (Bryant et al. Gut 2016), and the FDA recommends using both histological assessments and endoscopy to evaluate efficacy, we assessed the effect of etrolizumab on histological inflammation in mucosal biopsies from EUCALYPTUS patients using the Robarts histopathology index (RHI). Methods: Patients were randomly assigned (1:1:1) to subcutaneous etrolizumab (100 mg at weeks 0, 4 and 8, with PBO at week 2, or 420-mg loading dose at week 0, followed by 300 mg at weeks 2, 4 and 8), or matching PBO. Biopsies were taken using flexible sigmoidoscopy/full colonoscopy from the most inflamed colonic area within 10–40 cm from the anal verge at baseline (BL) and at week 10. Batched H&E stained slides were scored by a single pathologist using the Geboes scale and converted to RHI (Mosli et al. Gut 2015). At week 10, mean change from BL RHI score and mean difference between pooled etrolizumab and PBO were calculated. Subanalyses explored histological improvement (defined as categorical reductions in RHI of ≥6 points or ≥50% improvement from BL RHI score) and the relationship with endoscopic improvement. Results: Analysis included 89 (of 119 efficacy-evaluable) patients with BL histological data and BL RHI >1. Mean week 10 RHI reduction was greater for etrolizumab- compared with PBO-treated patients regardless of previous aTNF experience, and a greater proportion of patients receiving etrolizumab achieved histological improvement compared with PBO. Of patients with an endoscopic subscore (ES) ≤1 at week 10, 89% experienced histological improvement. Mean (SD) RHI change was −14.2 (5.5) in patients with an ES ≤1 at week 10 versus −2.5 (9.5) in patients with an ES >1. Table 1 Figure 1 Conclusions: RHI-measured histological activity improved after 10 weeks of etrolizumab treatment. Consistent with the clinical remission rates observed in EUCALYPTUS, the magnitude of histological improvement was greater in the aTNF-naive vs aTNF-IR subgroup. RHI reductions are associated with improved ES at week 10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».