OP019 Correlation of clinical and endoscopic outcomes in patients with active Crohn's disease treated with mongersen (GED-0301)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Mongersen (GED-0301), an antisense oligodeoxynucleotide complementary to the sequence of Smad7 mRNA, is being evaluated for the treatment (tx) of patients (pts) with active Crohn's disease (CD) (Monteleone et al. N Engl J Med 2015;372:1104–13). It is formulated as a gastro-resistant, delayed-release, pH-dependent tablet that delivers active substance to the distal GI tract with negligible systemic exposure. We explored the correlation between clinical and endoscopic indices in a phase 1b study. Methods: Pts with active CD (CD Activity Index score [CDAI] = 220–450, total simple endoscopic score for CD [SES-CD] ≥7, or ileal disease SES-CD ≥4) were randomised to 4, 8, or 12 wks of oral mongersen 160 mg daily, followed by an observation period without study drug. Centrally read endoscopic assessments were performed at baseline (BL) and Wk 12. Daily electronic diary records were used to collect CD symptoms; a clinical evaluation, including CDAI determination, occurred at monthly visits through Wk 12. Results: 63 pts were enrolled; at BL, mean age was 41.5 yrs, mean SES-CD was 11.2, mean CDAI was 294, and mean CD duration was 11.6 yrs; 46% had prior TNF-α exposure, and 33% had prior CD surgery. Improvement in clinical outcomes occurred as early as wk 2 in the 4-, 8-, and 12-wk tx groups: clinical response (CDAI decrease ≥100), 21%, 26%, and 29%; clinical remission (CDAI <150), 16%, 17%, and 19%; and mean change from BL in CDAI, −77.9, −77.2, and −78.6. These improvements were maintained across all 3 tx groups over 12 wks of tx, with the highest rates observed in the 12-wk tx group: clinical response, 53%, 44%, and 67%; clinical remission, 32%, 35%, and 48%; and mean change from BL CDAI, −124, −113, and −133. In all, 52 pts had evaluable endoscopies at Wk 12; of these, 37% had endoscopic response (≥25% reduction in SES-CD from BL to Wk 12), with no meaningful difference across tx groups. Among pts with SES-CD >12, 63% had ≥25% and 31% had ≥50% reduction in CDAI. Change in SES-CD (adjusted for BL CDAI, SES-CD, and tx group) showed a moderate correlation with change in CDAI (r=0.37; p=0.01). SES-CD was developed in pts with intact GI anatomy. Examining this relationship in the 32 pts without prior CD surgery showed an improved correlation (r=0.48; p=0.01). Adverse event (AE) rates and serious AE rates were low and similar across tx groups. Mongersen was generally safe and well tolerated. Conclusions: Mongersen showed clinical and endoscopic improvements at Wk 12 for pts with active CD. A moderate correlation was seen between clinical and endoscopic benefit. This correlation improved when the analysis was confined to pts without prior CD surgery. No new safety signals were identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».