Deubiquitinating Enzyme USP20 Regulates Extracellular Signal-Regulated Kinase 3 Stability and Biological Activity
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular signal-regulated kinase 3 (ERK3) is an atypical mitogen-activated protein kinase (MAPK) whose regulatory mechanisms and biological functions remain superficially understood. Contrary to most protein kinases, ERK3 is a highly unstable protein that is subject to dynamic regulation by the ubiquitin-proteasome system. However, the effectors that control ERK3 ubiquitination and degradation are unknown. In this study, we carried out an unbiased functional loss-of-function screen of the human deubiquitinating enzyme (DUB) family and identified ubiquitin-specific protease 20 (USP20) as a novel ERK3 regulator. USP20 interacts with and deubiquitinates ERK3 both in vitro and in intact cells. The overexpression of USP20 results in the stabilization and accumulation of the ERK3 protein, whereas USP20 depletion reduces the levels of ERK3. We found that the expression levels of ERK3 correlate with those of USP20 in various cellular contexts. Importantly, we show that USP20 regulates actin cytoskeleton organization and cell migration in a manner dependent on ERK3 expression. Our results identify USP20 as a bona fide regulator of ERK3 stability and physiological functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».