Sources of Variation in Nicotine Metabolism and Associations with Smoking Abstinence in Adolescents and Adults
Notice bibliographique
Résumé
Smoking remains a major public health concern; worldwide, approximately one billion people smoke. Despite the fact that many smokers are motivated to quit, only a small minority of those making quit attempts successfully quit each year. Variation in the rate of nicotine metabolic inactivation influences a number of smoking behaviours, including cessation. Thus, we sought to characterize genetic, environmental, and demographic sources of variability in the rate of nicotine metabolism, and resultant influences on smoking behaviours. Variation in the activity of the major nicotine-metabolizing enzyme, cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) changes nicotine clearance and is associated with altered smoking behaviours, including cessation, in adults. We demonstrate here that slow (versus normal) nicotine metabolizers are more likely to achieve prolonged abstinence in adolescence, as in adulthood. We further demonstrate that in clinical trials, adult slow (versus normal) nicotine metabolizers are more likely to achieve early abstinence. We also investigated additional sources of genetic variability in the rate of nicotine metabolism and their potential influences on smoking. We demonstrate that genetic variation in an additional nicotine-metabolizing enzyme (i.e., FMO3), and a cytochrome P450 co-enzyme (i.e., POR), does not substantially alter nicotine metabolism, CYP2A6 activity, or tobacco consumption. We further demonstrate that environmental and demographic sources of variability in CYP2A6 activity, such as gender and ethnicity, explain only a small proportion of the total variation in CYP2A6 activity; however, these factors may have unique impacts on smoking behaviours and thus should be further investigated in studies of smoking. Overall, our findings provide additional information regarding the role of variation in nicotine metabolism rate in cessation outcomes in both adolescents and adults. A greater understanding of the factors that influence smoking cessation will help optimize treatment outcomes and reduce the burden of tobacco-related disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».