DOP033 Severely active ulcerative colitis is associated with high baseline infliximab clearance, reduced serum half-life and worse endoscopic outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Therapeutic drug monitoring is a useful tool to optimize infliximab (IFX) therapy in clinical practice. The relationship between IFX concentration and change from baseline in endoscopic disease activity during induction and maintenance therapy is unknown. Methods: Data from the randomized controlled ACT-1 and -2 trials encompassing 484 patients with ulcerative colitis treated with IFX therapy were analyzed. A two-compartment population pharmacokinetic model was used to estimate IFX clearance (CL) at baseline. The Mayo endoscopic score (MES; range 0–3, with 3 representing most severe inflammation) was available at Week (W) 0, W8 and W30. A test for a linear trend between mean baseline IFX CL and MES (0–3) at W8 was performed. A concentration-effect curve was established by sorting all patients from low to high IFX concentration at specific time points with corresponding change in MES from W0 to W8 (ΔMES8) and from W0 to W30 (ΔMES30). Receiver operating curve (ROC) analysis was performed to identify IFX concentration cut-points with combined maximal sensitivity and specificity that corresponded to a MES of 0–1 or 0. Patients with missing data at W8 and/or W30 were considered treatment failures. Results: A linear relationship was observed between baseline IFX CL and MES at W8 (p<0.001). Concurrently, approximate median baseline IFX half-life was significantly shorter in patients with W8 MES ≥2 vs W8 MES <2 (12 vs 15 days, respectively, p<0.001). In patients with higher IFX exposure during induction and maintenance therapy, ΔMES8 and ΔMES30 was greater (Fig. 1A and 1B, respectively). Figure 1. IFX concentration-effect curve. Each point is the median of ≥40 IFX concentrations at specified time-points, stratified in ascending order with corresponding change (Δ) in MES (with standard deviation) from (A) Week 0 to 8 and (B) Week 0 to 30. IFX cut-points of 26 ug/mL at W2, 11 ug/mL at W6 and 35 ug/mL at W8 correlated with W8 MES <2, and 5.0 ug/mL at W14 and 2.3 ug/mL at W30 correlated with W30 MES <2 (Table 1). Table 1. Association between IFX cut-points and endoscopic outcomes Conclusions: Ulcerative colitis patients with high baseline IFX CL may benefit from accelerated dosing during induction treatment to achieve drug exposure above the cut-points associated with short- and long-term mucosal healing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».