EXTH-61. NANOPARTICLE DELIVERY TO THE SPINAL CORD VIA DIRECT ADMINISTRATION TO CEREBROSPINAL FLUID
Notice bibliographique
Résumé
Direct delivery of active agents to cerebrospinal fluid (CSF) is one approach used in neuro-oncology for improving drug delivery and activity in the central nervous system; for example, cytarabine-loaded liposomes (DepoCyt©) is a clinically approved formulation for treating lymphomatous meningitis and has also been tested for treatment of leptomeningeal metastasis in medulloblastoma. Although the brain has received substantial attention as a site for tissue-targeted delivery of drug loaded nanocarriers, relatively little is known about the spinal cord. Here, we were interested to engage in deeper characterization of the movement of polymeric nanoparticles through CSF to deliver encapsulated molecules to the brain and spinal cord. First, we utilized polystyrene nanoparticles to study size-dependent distribution and clearance of nanoparticles in the spinal cord after fourth ventricle injection in healthy mice. Next, we encapsulated DiR, a lipophilic drug surrogate, within 130nm poly(lactide)-b-poly(ethylene glycol) polymeric nanoparticles to evaluate the differential fate of nanoparticle versus payload. Our preliminary data show that nanoparticles administered to the fourth ventricle rapidly distribute down the central canal of the spinal cord at 30 min and at 2 hours post-injection, although the distribution of DiR appears to be more concentrated near the injection site, even 6 hours after injection. We observed penetration of nanoparticles hundreds of microns into the spinal cord parenchyma, which may be facilitated by nanoparticle movement through perivascular spaces. Finally, we have encapsulated a small library of chemotherapeutic agents within nanoparticles and are currently evaluating nanoparticle-drug tolerability and activity when administered directly to the CSF. These studies deepen our understanding of CSF as a drug delivery medium and bring us closer to our long-term goal of developing targeted nanoparticle therapeutics for treating metastatic disease in the spinal cord.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».