TMIC-04. GLIOBLASTOMA-ASSOCIATED MYELOID CELLS DISPLAY NONPOLARIZED M0 MACROPHAGE PHENOTYPE
Notice bibliographique
Résumé
The glioblastoma (GBM) microenvironment is commonly infiltrated with innate immune cells including microglia, macrophages, and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Presumably these cells assume a tumor-supportive alternatively activated M2 phenotype, but no comprehensive phenotypic and/or genotypic studies have been conducted yet. Flow cytometry analysis was utilized to determine the expression of M1 and M2 markers in the GBM-associated myeloid cells (GAMs). Whole-genome microarray analysis was performed using RNA isolated from GAMs and matched GBM-patient and healthy-donor blood myeloid cells. Nanostring Technology was used to profile immune system- and cancer-related genes in GAMs, matched GBM-patient blood myeloid cells, healthy-donor blood myeloid cells, normal human microglia, and nonpolarized M0 and M1-, M2a-, M2c-polarized macrophages. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) was used to identify hallmarks of biological states or processes in immune cells derived from GBM-patient blood and tissue compared to healthy donors. Among CD11b+ cells, microglia and MDSCs constituted a higher percentage of GAMs compared to macrophages. In contrast, microglia were the most common CD11b+cells isolated from nonmalignant surgical brain samples, with macrophages constituting the remaining contributor to the brain parenchyma. Classical GBMs had significantly higher number of MDSCs than macrophages, while the mesenchymal subtype had more microglia than MDSCs and macrophages. The number of GAMs positively corresponded with the overall tumor size (precisely with edema) but not with overall patient survival. Flow cytometry studies and gene expression profile analysis revealed that GAMs express both anti-tumor M1 and tumor-supportive M2 markers. GSEA identified biological processes in these cells relative to matched blood cells, including signaling by KRAS, TGF-β, and TNF-α, epithelial-mesenchymal transition, angiogenesis, and hypoxia. Unsupervised analysis of gene expression profiles showed that GAMs aligned closely with nonpolarized M0 macrophages. New immunotherapeutic strategies for GBM are needed to redirect nonpolarized M0 GAMs towards the M1 phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».