P087 Increased wnt ligands expression in M2c macrophages is associated with fibrosis in Stat6 knockout mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: STAT6 plays a crucial role in M2a macrophage polarization in vitro and these cells mediate mucosal healing in an acute model of TNBS-colitis through the expression of Wnt ligands [1]. We have recently reported that STAT6 deficiency favours fibrosis in a murine model of TNBS colitis [2] and we aim to characterize here the functional relevance of the macrophage phenotype in fibrosis development. Methods: WT or STAT6(−/−) mice were given TNBs (0.5, 0.5, 0.75, 0.75, 1, and 1 mg, intrarectally) or saline weekly and they were sacrificed 3, 5 or 7 weeks after the first TNBs administration. The percentage of CD206, CD16, and CD86 positive cells was analyzed by flow cytometry in F4/80+ macrophages isolated from the intestinal mucosa. The mRNA expression of Wnt ligands was evaluated in F4/80+ CD16+ macrophages isolated from the mucosa, 7 weeks after the first TNBs administration and results are expressed as fold induction vs vehicle-treated mice. Data are expressed as mean ± SEM with n≥8 in all groups (*p<0.05). Results: TNBs increased the percentage of CD206 positive macrophages in the mucosa of TNBS-WT animals while it failed to do that in TNBS-STAT6(−/−) mice. The percentage of CD16 positive macrophages increased in a time-dependent manner only in the mucosa of STAT6(−/−)-TNBS-treated mice. The number of CD86+ cells was similar in TNBS-WT and TNBS-STAT6(−/−) mice. Figure 1. Macrophages population. In CD16+ macrophages isolated from TNBS-STAT6(−/−) mice the mRNA expression of canonical and non-canonical Wnt ligands was significantly increased compared with cells isolated from TNBS-WT mice. Table 1. Wnt ligands Conclusions: An increased percentage of M2c macrophages which exhibited an increased expression of Wnt ligands is detected in the mucosa of TNBS-STAT6 knockout mice and it could mediate the increased fibrosis detected in these animals. References: [1] Cosín-Roger J, Ortiz-Masiá D, Calatayud S, Hernández C, Esplugues JV, Barrachina MD., (2016), The activation of Wnt signaling by a STAT6-dependent macrophage phenotype promotes mucosal repair in murine IBD., Mucosal Immunol. 2016 Jul;9(4):986–98. doi: 10.1038/mi.2015.123. [2] P. Salvador, (2016), STAT6 deficiency alters macrophage polarization and promotes fibrosis in a murine model of chronic inflammation. ECCO2016
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».