OP011 Etrolizumab treatment leads to early improvement in symptoms and inflammatory biomarkers in anti-TNF-refractory patients in the open-label induction cohort of the phase 3 HICKORY study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Etrolizumab, an anti-β7 mAb targeting integrins α4β7 and αEβ7, showed significantly greater clinical remission at wk 10 vs placebo (PBO) in the phase 2 EUCALYPTUS trial. We assessed changes in symptoms and inflammatory biomarkers in aTNF refractory or intolerant (aTNF-IR) pts treated in a non-pivotal open-label induction (OLI) cohort of a phase 3 study. Methods: HICKORY is a multicentre, randomised, double-blind, PBO-controlled phase 3 study (NCT02100696) evaluating the safety and efficacy of etrolizumab during induction and maintenance in aTNF-IR pts with moderate-to-severe UC. The study includes a non-pivotal OLI cohort that treated 130 pts with etrolizumab 105 mg every 4 wk for 14 wk. Symptomatic improvement in this cohort was assessed based on the change in weekly mean rectal bleeding (RB) and stool frequency (SF) scores (each scored on a scale of 0–3), derived from pts' daily eDiary entries. SF remission was defined as a weekly mean score of ≤1 (rounded to the nearest integer) with ≥1 point reduction from baseline (BL). RB remission was defined as a weekly mean score of 0 (rounded to the nearest integer) with ≥0.5 point reduction from BL. Faecal calprotectin (FC) and C-reactive protein (CRP) were measured at BL and wk 14 or early termination. Changes in SF, RB, PRO score (SF + RB), FC and CRP were assessed descriptively. Results: Of 130 treated pts, 97% received all induction doses, 80% had a BL Mayo Clinic endoscopic score of 3, and 45% had received ≥2 prior aTNFs. RB remission rates improved from BL to wk 4 (∼30%) and 14 (∼50%). SF remission rates improved from BL to wk 4 (∼10%) and 14 (∼25%). PRO scores improved regardless of disease severity and irrespective of prior treatment with 1 or ≥2 aTNFs. The mean (± SE) decrease in PRO was 22% (±3%) at wk 4 and 36% (±3%) at wk 14; this decrease mirrored mean reductions in FC and CRP. Overall, FC and CRP levels decreased at wk 14 by a mean (95% CI) of 57% (42 to 69) and 33% (15 to 47), respectively. Mean decrease in CRP in pts with CRP levels >2.87 mg/L (ULN) at BL was 47%. Mean decreases in FC and CRP levels at wk 14 were greater in pts in SF remission (FC, 83%; CRP, 54%) and in pts in RB remission (FC, 69%; CRP, 49%). Etrolizumab demonstrated favourable safety and tolerability. Figure 1 Conclusions: aTNF-IR pts with moderate-to-severe UC reported symptom improvement as early as wk 4 during OLI treatment with etrolizumab. Clinically meaningful improvement in disease activity was observed in pt-reported SF and RB scores, serum CRP and FC by wk 14.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».