Investigation of the In Vitro and In Vivo efficiency of RM-532-105, a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitor, in LAPC-4 prostate cancer cell and tumor models
Notice bibliographique
Résumé
In the fight against androgen-sensitive prostate cancer, the enzyme 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17β-HSD3) is an attractive therapeutic target considering its key role in the formation of androgenic steroids. In this study, we attempted to assess the in vivo efficacy of the compound RM-532-105, an androsterone derivative developed as an inhibitor of 17β-HSD3, in the prostate cancer model of androgen-sensitive LAPC-4 cells xenografted in nude mice. RM-532-105 did not inhibit the tumor growth induced by 4-androstene-3,17-dione (4-dione); rather, the levels of the androgens testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) increased within the tumors. In plasma, however, DHT levels increased but T levels did not. In troubleshooting experiments, the non-androgenic potential of RM-532-105 was confirmed by two different assays (LAPC-4 proliferation and androgen receptor transcriptional activity assays). The enzyme 5α-reductase was also revealed to be the predominant enzyme metabolizing 4-dione in LAPC-4 cells, yielding 5α-androstane-3,17-dione and not T. Other 17β-HSDs than 17β-HSD3 seem responsible in the androgen synthesis. From experiments with LAPC-4 cells, we fortuitously came across the interesting finding that 17β-HSD3 inhibitor RM-532-105 is concentrated inside tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».