P625 Ustekinumab use in Crohn's disease: effectiveness of dose escalation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Efficacy of ustekinumab (UST) in Crohn's disease (CD) has been demonstrated in clinical trials. In the absence of therapeutic drug monitoring, empirical dose escalation has been considered as a strategy to optimize response in patients with either primary or secondary non-response. Efficacy and safety of UST 90mg subcutaneous (SC) every 4 weeks is not known. Methods: A retrospective, observational study of compassionate use of UST in CD was conducted at a Canadian tertiary centre. A subset of patients in whom dose escalation (90mg SC every 4 weeks) had occurred was identified. Symptomatic response, defined as physician documentation of improvement of CD-associated symptoms and continuation of therapy, following dose escalation was assessed, as was biochemical or endoscopic response if available. Results: Ustekinumab was dose escalated in 16 patients (9 males) of median age 47 (IQR 34–54); disease duration of 12.5 years (IQR 8–18) and location of ileal (4); colonic (4) and ileocolonic (8), with accompanying perianal involvement in 8 patients. All patients were anti-TNF experienced. Fourteen patients had been induced with standard SC dosing (90mg Weeks 0, 1, 2) and 4 with higher SC dosing (270mg Week 0; 180mg Weeks 1 and 2). Dose escalation occurred for primary and secondary nonresponse to UST in 7 and 9 patients respectively. Nineteen percent (3/16) of patients had a response to dose escalation, while 10 patients have ceased therapy. A myopathy developed in one patient and was considered possibly related to UST; dose has been subsequently de-escalated. No additional significant adverse events were reported in the remaining patients who received dose escalated UST. Conclusions: In this subset of real-life experience of UST use in patients with CD, maintenance dose escalation to 90mg every 4 weeks had a modest benefit in achieving a clinical response. This may be suggestive of the mechanism of loss of response to UST being driven by factors other than low bioavailability due to processes such as rapid clearance. Further assessment in larger cohorts as well as the use of therapeutic drug monitoring will be important to evaluate the usefulness of dose escalation for patients on UST.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».