Myosin heavy chain and cardiac troponin T damage is associated with impaired myofibrillar ATPase activity contributing to sarcomeric dysfunction in Ca2+-paradox rat hearts
Notice bibliographique
Résumé
This study aimed to explore the potential contribution of myofibrils to contractile dysfunction in Ca 2+ -paradox hearts. Isolated rat hearts were perfused with Krebs–Henseleit solution (Control), followed by Ca 2+ -depletion, and then Ca 2+ -repletion after Ca 2+ -depletion (Ca 2+ -paradox) by Langendorff method. During heart perfusion left ventricular developed pressure (LVDP), end-diastolic pressure (LVEDP), rate of pressure development (+ dP/dt), and pressure decay (-dP/dt) were registered. Control LVDP (127.4 ± 6.1 mmHg) was reduced during Ca 2+ -depletion (9.8 ± 1.3 mmHg) and Ca 2+ -paradox (12.9 ± 1.3 mmHg) with similar decline in +dP/dt and –dP/dt. LVEDP was increased in both Ca 2+ -depletion and Ca 2+ -paradox. Compared to Control, myofibrillar Ca 2+ -stimulated ATPase activity was decreased in the Ca 2+ -depletion group (12.08 ± 0.57 vs. 8.13 ± 0.19 µmol P i /mg protein/h), besides unvarying Mg 2+ ATPase activity, while upon Ca 2+ -paradox myofibrillar Ca 2+ -stimulated ATPase activity was decreased (12.08 ± 0.57 vs. 8.40 ± 0.22 µmol P i /mg protein/h), but Mg 2+ ATPase activity was increased (3.20 ± 0.25 vs. 7.21 ± 0.36 µmol P i /mg protein/h). In force measurements of isolated cardiomyocytes at saturating [Ca 2+ ], Ca 2+ -depleted cells had lower rate constant of force redevelopment ( k tr,max , 3.85 ± 0.21) and unchanged active tension, while those in Ca 2+ -paradox produced lower active tension (12.12 ± 3.19 kN/m 2 ) and k tr,max (3.21 ± 23) than cells of Control group (25.07 ± 3.51 and 4.61 ± 22 kN/m 2 , respectively). In biochemical assays, α-myosin heavy chain and cardiac troponin T presented progressive degradation during Ca 2+ -depletion and Ca 2+ -paradox. Our results suggest that contractile impairment in Ca 2+ -paradox partially resides in deranged sarcomeric function and compromised myofibrillar ATPase activity as a result of myofilament protein degradation, such as α-myosin heavy chain and cardiac troponin T. Impaired relaxation seen in Ca 2+ -paradoxical hearts is apparently not related to titin, rather explained by the altered myofibrillar ATPase activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».