Establishment of primary human esophageal xenografts: Rationale for selection and cancer model.
Notice bibliographique
Résumé
45 Background: New animal models of esophageal cancer are required to accelerate research into novel treatment strategies. Mouse xenografts used in pre-clinical drug testing are typically derived from cell lines, but several esophageal cancer cell lines have been contaminated (PMID 20075370). Xenografts implanted from surgically resected human tumors are a potentially viable model, and may better recapitulate the characteristics of the original tumor. We describe the feasibility of such an approach. Methods: 2-10 mm esophageal carcinoma fragments obtained from resected patient tumors were implanted directly into NOD/SCID mice. Tumors that grew beyond 1.5 cm in diameter were passaged serially. Pathologic properties were assessed from passage to passage. Potential clinicopathological predictors of engraftment were evaluated. Results: Of the 63 patients with tumors used for implantation, 67% were male; median age 66 (range 31-89); 31% node negative disease; 69% node positive disease; 12% metastatic; 55% received neoadjuvant therapy; 12% had prior Barrett's esophagus; 46% had pre-existing heartburn; 88% were distal esophageal/GE junction cancers. Engraftment occurred in 14/43 (33%) adeno-, 1/14 (7%) squamous, and 1/1 adenosquamous carcinomas (p=0.05; 5 others were rare tumors e.g. granular or small cell). Engraftment occurred in 6/31 well/moderately vs 7/18 poorly differentiated tumors (p=0.08). Because we amended our implantation procedures, we compared engraftment rates pre- (7/39; 18%) and post-amendment (8/23; 35%; p=0.13). The primary architecture of the xenografted tissue remained similar pathologically for up to 5+ passages. None of the following variables predicted for engraftment (p>0.20 each comparison): cancer location, age, gender, history of heartburn, pre-operative therapy, presence of Barrett's esophagus, disease stage, or recurrence of primary cancer. Conclusions: Creation of esophageal cancer xenografts from primary human resected specimens is feasible. Adenocarcinomas, higher tumor grade, and newer implantation strategies were associated with improved engraftment. We are treating these models with chemotherapy to discover new pharmacogenomic predictive biomarkers. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».