Intravenous Immunoglobulins Regulation of Human B Cells Is Mediated through Extracellular Signal-Regulated Kinase 1 and 2.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Intravenous immunoglobulin (IVIg) has become increasingly important as therapy in autoimmune and inflammatory diseases, but its immunomodulatory action is still not fully understood. In the treatment of autoimmune diseases, the large repertoire of human immunoglobulin G (IgG), which constitutes IVIg, is assumed to modulate several immune cells including B cells. As a matter of fact, IVIg can act directly upon B cells in vitro by reducing their expansion and enhancing the differentiation of small populations of both naïve and memory B cells. In the present work, we used a panel of human cell lines representative of B cell major maturation stages and treated them with IVIg in order to identify model cell lines representative of normal B cells that could be used to further investigate IVIg effects on B cell physiology and identify the signal transduction pathways involved. Consistent with the observed effects on B cells, one of these cell lines, the DB cells, which express both FcγRIIB receptor (CD32) and surface IgG (B cell receptor [BCR]), showed reduced proliferation and upregulated secretion in presence of IVIg. As revealed by immunobloting and flow cytometry analysis, DB cells response to IVIg was paralleled by increased phosphorylation of ERK1/2, Gab1 as well as Akt, and addition of ERK1/2 activity inhibitors such as PD98059 to cultures of DB cells abolished the negative IVIg effect on proliferation of this cell line. Furthermore, in contrast to the above described IVIg consequence on ERK1/2 phosphorylation, incubation of DB cells in presence of various amounts of aggregated IgG within intramuscular immunoglobulin (IMIg) or IVIg all prevented ERK1/2 up-regulated phosphorylation. Comparable results were obtained using Pfeiffer cells, which are surface IgG+ as DB cells. Considering that CD32 can induce negative signaling when stimulated by aggregates of monomeric IgG present in IVIg, our results with the DB and Pfeiffer model cell lines thus suggest that the direct effect of IVIg on B cells could involve interaction with their BCR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».