Is Routine Therapeutic Drug Monitoring of Antiretroviral Agents Warranted in Human Immunodeficiency Virus-Infected Children?
Notice bibliographique
Résumé
Background. There have been no studies directly assessing the utility of therapeutic drug monitoring (TDM) in the pediatric human immunodeficiency virus (HIV) population. Current US Department of Health and Human Services (DHHS) guidelines do not recommend routine TDM. Routine TDM was implemented on a trial basis in the HIV Clinic at the Hospital for Sick Children in March 2014. The purpose of this project was to assess the utility of this strategy. Methods. This was a prospective observational study of routine TDM for protease inhibitors (PIs), nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), and integrase inhibitors (IIs) in combination antiretroviral therapy (cART)-treated HIV-infected children. Voluntary informed consent was required. Outcome measures included the proportion of serum antiretroviral medication (ARV) levels in the therapeutic range and correlation of levels with virologic control, adherence, and toxicity. Results. Forty-eight of 64 cART-treated children in the clinic were recruited (75%). Their median age, viral load (VL), and CD4 percentage were 13 (3–18) years, <40 (<40–124) copies/mL, and 37.4% (8.4–47.9%), respectively; 45.8% were female. Viral load was <40 copies/mL in 91.7%. Adherence was assessed as excellent (>95%) in 95.8%. Fifty baseline trough serum levels were taken, including 19 (38%) for PIs, 27 (54%) for NNRTIs, and 4 (8%) for IIs. Sixty-eight percent (n = 34) of levels were within the therapeutic range, 10% (n = 5) were subtherapeutic, and 22% (n = 11) were supratherapeutic. The highest proportion of therapeutic levels were within the NNRTI class (77.8%) followed by PIs (52.6%) and IIs (50%) (P = 0.047). There was no statistically significant correlation between serum ARV levels and demographic data, VL, CD4%, adverse-event scores, or adherence. Only 1 dose adjustment was made for subtherapeutic raltegravir levels due to a presumed interaction with ritonavir. Conclusion. This study does not support routine use of TDM in generally healthy, well controlled cART-treated HIV-infected children, which is consistent with current DHHS guidelines. A more targeted strategy, such as when adherence is questioned or when there are suspected drug interactions, may be more appropriate. Disclosures. All authors: No reported disclosures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».