Pharmacokinetics of Dasatinib in a Patient with Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia During Treatment with Anti-Tuberculosis Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 5006 Objectives: Dasatinib is a second generation protein-tyrosine kinase inhibitor (TKI) indicated for first line treatment of chronic myeloid leukemia (CML) and second line treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) in patients who are imatinib resistant or intolerant. In this study, we present the case of a patient with Philadelphia chromosome- positive ALL, intolerant to imatinib, who developed reactivated tuberculosis (TB) while receiving dasatinib during maintenance chemotherapy. The purpose of our study was to determine the effects of concomitant anti-TB therapy on dasatinib exposure by measuring plasma dasatinib levels using three different oral doses of the drug in this patient. Methods: The patient was treated with isoniazid, rifampin, ethambutol, pyrazinamide and pyridoxine for 2 months, followed by isoniazid, rifampin and pyridoxine for an additional 4 months. Dasatinib therapy was continued at the initiation of TB therapy using 100 mg po od, and titrated by 50 mg increments to 200 mg po od. Dasatinib plasma levels were measured prior to initiating anti-TB treatment and at regular intervals during concomitant treatment using three different dasatinib doses. Results: Eight days after initiation of anti-tuberculosis therapy, the apparent clearance of dasatinib had increased from 1410 to 2174 L/h at 100 mg. However, at 150 mg and 200 mg doses, apparent clearance had decreased to levels lower than baseline. As expected, the direction of peak plasma concentration changes was inverse to the changes in apparent clearance: Cmax values were 30 at baseline, and 22, 46, 102 ng/mL for the 3 doses of dasatinib during anti-TB therapy, respectively. Conclusions: Our findings suggest dasatinib clearance is increased by approximately 50% shortly after initiating anti-tuberculosis treatment and increasing the dose of dasatinib during anti-TB therapy was able to restore dasatinib plasma levels to those observed before initiation of anti-TB therapy. (This work was supported by an unrestricted grant from Bristol Myers Squib) Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».