SP671CALCINEURIN INHIBITION WITHOUT THERAPEUTIC DRUG MONITORING?
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aims: The goal of treatment in lupus nephritis (LN) is to induce remission, preserve native renal function and minimize side effects. Voclosporin (VCS) is a novel calcineurin inhibitor intended for use in the treatment of autoimmune diseases and the prevention of organ graft rejection. Voclosporin was created by adding a single carbon extension to the amino acid-1 (AA1) region of cyclosporine A (CsA). X-Ray crystallography studies have shown that this addition alters cyclophilin-voclosporin complex binding to the catalytic and regulatory subunits in calcineurin. This change in binding has increased the potency of voclosporin relative to CsA and shifted the primary site for voclosporin metabolism to the amino acid-9 position. This leads to lower overall metabolite loads than seen for CsA resulting in less competitive antagonism with voclosporin. The combination of increased potency and a change in metabolite profile for voclosporin allows for administration of lower doses, less pharmacokinetic-pharmacodynamic variability and a potentially improved safety profile compared with other calcineurin inhibitors. Previously published data have demonstrated the strong correlation between VCS concentrations and efficacy which might allow for accurate dosing of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».