SO005TRANSLATION OF ANTI FIBROTIC MICRORNA STRATEGIES INTO A MOUSE MODEL OF CHRONIC ALLOGRAFT DYSFUNCTION
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aims: Chronic allograft dysfunction (CAD) is the most limiting factor of long term graft survival and characterized by fibrotic remodeling, renal injury and chronic inflammation. Recent studies identified several microRNAs (miRs), small non-coding RNAs involved in gene regulation, that are enriched in kidneys in response to injury. Pro-fibrotic microRNA-21 (miR-21) was shown to be upregulated in CAD. This study investigates miR-21-inhibition as a potential therapeutic strategy in an evaluated murine model of CAD. Methods: Allogenic kidney transplantation (KTx) was performed from male C57BL/6 mice into female Balb/c mice. Recipient mice were treated at day -1 and day 7 either with LNA-scr (control) or LNA-21 (inhibitor of miR-21) (20mg/kg BW, i.p.). Kidneys were harvested and analyzed six weeks after KTx, e.g. by qRT-PCR, periodic-acid-schiff- and sirius-red-staining. Potential signal mechanisms were validated in vitro using renal fibroblast cell line NRK49F and macrophage-like cell line RAW264.7. Results: We determined via qRT-PCR increased expression levels of markers for fibrosis (Col1a2, Col3, FSP-1), inflammation (IL-6, MCP-1, IL-1β) and injury (NGAL, KIM-1) in transplanted kidneys which were rescued by miR-21 inhibition. Moreover, sirius red staining revealed significantly less fibrosis development due to miR-21 inhibition. Besides, allografts of LNA-21 treated mice showed less infiltrated immune cells and had a lower BANFF chronic rejection score.The miR-21 promoter region harbors a putative binding site of transcription factor STAT3, which is activated by IL-6. We identified upregulated IL-6 expression in RAW264.7 upon activation with LPS and hypothesized, that infiltrating immune cells produce and secrete cytokines that might affect resident renal cells causing fibrosis and injury development. Co-culture assays confirmed a crosstalk between RAW264.7 and renal fibroblasts NRK49F with increased expression levels of IL-6, CTGF and miR-21 in NRK49F. Similar results were observed due to IL-6 treatment of NRK49F.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».