Role of Gas6 in Cancer-Induced Venous Thrombosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 108 Venous thrombosis is the most common morbid complication related to cancer and its treatments. The onset of cancer has been shown to predispose patients to hemostatic disorders mainly because of the pro-thrombotic milieu generated by the cancer. Growth arrest specific 6 (gas6) is a vitamin K dependent secreted protein that is expressed by different cell types. Gas6 and its receptor Axl are overexpressed in different cancers. Gas6 null mice have been shown to be protected against life-threatening thrombosis. Because of the association of gas6 with cancer and thrombosis, the objective of the present study is to elucidate the role of gas6 in cancer-induced venous thrombosis. Thus, we hypothesize that the absence of gas6 in a mouse model of cancer would reduce venous thrombosis. Wild type (WT) and gas6 null (−/−) mice received an intravenous injection of M27 murine lung cancer cells. After 2 weeks, WT and gas6−/− mice developed end stage cancer. Venous thrombosis was induced using 10% ferric chloride. Thrombus surface area was evaluated using ultrasonography, 30 minutes after ferric chloride application. We found that thrombi induced in mice with cancer were smaller than those induced in WT mice, by both ultrasound (p<0.05) and histologically (p<0.05). To elucidate the role of gas6 in cancer-induced thrombosis, we co-cultured murine endothelial cells, prepared from lungs of both WT and gas6−/− mice, with M27 cells. RNA was extracted from endothelial cells and we used a whole genome microarray analysis to identify differential gene expression induced by cancer in the presence or absence of gas6. Microarray analysis revealed that 28 genes were differentially expressed in WT or gas6−/− cells in the presence of cancer. Of interest, we found that thrombospondin 2 was downregulated by cancer cells in WT endothelial cells and even further decreased in gas6−/− cells. We confirmed these results using real-time qPCR and western blot analysis (p<0.05). These results suggest the possibility that gas6, through the downregulation of thrombospondin 2, has a pathophysiologic role in cancer-induced thrombosis. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».