EXTH-51. BREVICAN-SPECIFIC PEPTIDES FOR THE DEVELOPMENT OF NEXT-GENERATION TARGETED THERANOSTICS FOR MALIGNANT GLIOMAS
Notice bibliographique
Résumé
High-grade gliomas are deadly cancers, and current standard-of-care has demonstrated limited success. The ability to specifically target glioma cells can allow for the development of improved theranostic agents leading to better detection methods and safer anti-cancer therapies. Brevican (BCAN), a CNS-specific extracellular matrix protein is upregulated in glioma cells and its expression correlates with tumor progression. Particularly, a plasma membrane bound BCAN isoform lacking normal glycosylation, called B/bΔg is a unique glioma marker and is not expressed in non-cancerous tissues. Therefore, B/bΔg represents a valuable target for anti-cancer strategies. We describe here the discovery of novel high-affinity B/bΔg-Targeted Peptides (BTP) using rapid combinatorial library screens. Briefly, a one-bead-one-compound (OBOC) peptide library was screened against small magnetic particles decorated with B/bΔg. Positive “hit” beads labeled with magnetic particles were isolated using a high-throughput in-house microfluidic magnetic-activated sorter of our own design. These hits were exposed to cells expressing B/bΔg, and beads/peptides with the highest cell association were isolated and sequenced. Seven novel peptides were identified. Cell uptake and blocking studies revealed that 5 of these peptides displayed specific affinity for B/bΔg-overexpressing cells. These candidates displayed nano-/micromolar binding affinity for recombinant B/bΔg protein. Further analyses of these candidates using confocal microscopy revealed increased peptide binding/uptake in patient-derived glioma stem cells compared with primary human astrocytes. Flow cytometry analysis using GBM-X6 cells revealed BTP-2, 7 and 8 as the top three candidates. For in vivo evaluation, GBM-X6 tumors were established intracranially in nude mice, and tumor formation was verified by magnetic resonance imaging. We observed that upon systemic administration, BTP-7 displayed the highest and most rapid tumor uptake, followed by BTP-2 and then, BTP-8. Our data here provides strong evidence that these peptides can serve as tumor-specific agents, and offer substantial promise in the development of highly efficacious and safe brain cancer therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».