SP171THE SYNTHETIC TIE2 AGONIST VASCULOTIDE PROTECTS RENAL VASCULAR BARRIER FUNCTION IN ISCHEMIC ACUTE KIDNEY INJURY
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aims: Microvascular barrier dysfunction, leading to impaired regulation of renal perfusion and intrinsic edema formation, plays a major role in the pathophysiology of acute kidney injury (AKI). Angiopoietin-1, the natural agonist ligand for the endothelial-specific Tie2 receptor, is a non-redundant endothelial survival and vascular stabilization factor. Here we evaluate the efficacy of a polyethylene glycol (PEG)-clustered Tie2 agonist peptide, vasculotide (VT), to protect against endothelial-cell activation with subsequent microvascular dysfunction and mortality in a murine model of ischemic acute kidney injury. Methods: Renal ischemia reperfusion injury (IRI) was induced by bilateral clamping of the renal arteries for 35 minutes. Mice were treated with 200 ng of VT or PEGylated cysteine (PEG-control) 16hrs and 1h before IRI. Sham-operated animals served as time-matched controls. Results: Treatment with VT significantly reduced transcapillary albumin flux and subsequent formation of renal tissue edema after IRI. These protective effects of VT were associated with activation of Tie-2 and stabilization of its downstream effector, vascular-endothelial cadherin in renal vasculature. Contrast enhanced ultrasound studies before and after IRI revealed that VT completely abolished the decline in renal tissue blood flow as well as the increase of renal vascular resistance seen with PEG-control treatment. VT attenuated the increase of serum creatinine and blood urea nitrogen at 24h after IRI, improved recovery of renal function at day 3 and 7 and markedly reduced mortality compared to PEG-control [HR 0.14 (95% CI 0.05-0.78) P<0.05)].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».