P08.04 Antitumor effects of medroxyprogesterone on glial tumor growth in vitro and in vivo and an unexpected contribution of PI3Kinase on anti-invasive effects of steroids
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Among the cytosolic sex steroid receptors, progesterone receptor is the one which most significantly associated with the tumor grade in glial neoplasms. Progesterone gradually increases from the first until the last day of pregnancy and reaches 200-fold of its prepartum luteal concentrations. Glial tumors manifest more during the first trimester yet their incidence become lesser at the last trimester of gestation. Additionally; in opposite to meningiomas, women gender, being everparous and progesterone-containing hormone replacement therapy (HRT) reduces risk of glial tumors. Medroxyprogesterone acetate (MPA) is a widely used 17-OH-progesterone for contraception and HRT and strongly activates progesterone receptor and to a lesser extent, glucocorticoid receptor (GR). Antiedema agents like dexamethasone (Dex) bind to the GR, which were also shown to reduce glial tumor invasiveness. MATERIALS AND METHODS: In this investigation, we studied in vitro antitumor effects of MPA on human glial tumor cell lines (U87 and U251) and the contribution of PI3-Kinase pathway on the anti-invasive efficacies of MPA and Dex. We also studied in vivo efficacy of MPA on C6 glioma implanted into Wistar rat brains. RESULTS: At low doses, (3,25 to 16,3 μM) MPA slightly and insignificantly induced growth of U87 and U251 human glioblastoma cells in monolayer cultures. At doses higher than 52 μM, cell numbers drastically reduced and few cells survived at 104 μM. In 3D-spheroid cultures maintained in semisolid type-I collagen, MPA and Dex dose-dependently reduced tumor invasion even at low dosages. Unexpectedly, PI3-Kinase inhibitors LY294002 and wortmannin at low dosages hindered anti-invasive effects of both MPA and Dex. PI3-Kinase pathway is mostly pro-tumorigenic, yet few studies also demonstrated that this pathway may also transmit antitumor signals. To the best of our knowledge, this is the first study which showed that benefits of antiedema steroids in glial tumors may occur via PI3Kinase. In Wistar rats inoculated with C6 glioma, 50 mg/kg/day MPA reduced tumor volume by about 50 percent in 3 weeks. CONCLUSIONS: Considering the high safety of MPA and also that blood progesterone levels up to 160 μM are tolerable in human, these current investigations warrant further study.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».