Microencapsulation of Lefty-secreting engineered cells for pulmonary fibrosis therapy in mice
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive disease that causes unremitting deposition of extracellular matrix proteins, thus resulting in distortion of the pulmonary architecture and impaired gas exchange. Associated with high morbidity and mortality, IPF is generally refractory to current pharmacological therapies. Lefty A, a potent inhibitor of transforming growth factor-β signaling, has been shown to have promising antifibrotic ability in vitro for the treatment of renal fibrosis and other potential organ fibroses. Here, we determined whether Lefty A can attenuate bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis in vivo based on a novel therapeutic strategy where human embryonic kidney 293 (HEK293) cells are genetically engineered with the Lefty A-associated GFP gene. The engineered HEK293 cells were encapsulated in alginate microcapsules and then subcutaneously implanted in ICR mice that had 1 wk earlier been intratracheally administered BLM to induce pulmonary fibrosis. The severity of fibrosis in lung tissue was assessed using pathological morphology and collagen expression to examine the effect of Lefty A released from the microencapsulated cells. The engineered HEK293 cells with Lefty A significantly reduced the expression of connective tissue growth factor and collagen type I mRNA, lessened the morphological fibrotic effects induced by BLM, and increased the expression of matrix metalloproteinase-9. This illustrates that engineered HEK293 cells with Lefty A can attenuate pulmonary fibrosis in vivo, thus providing a novel method to treat human pulmonary fibrotic disease and other organ fibroses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».