TMOD-21. DEFINING THE GROWTH FACTOR NICHE THAT SUPPORTS GBM INITIATION
Notice bibliographique
Résumé
It has been challenging to fully understand the initiation and progression of Glioblastoma Multiforme (GBM), as the early events in tumour development cannot be readily discerned. Although previous work has hypothesized that genetic alterations, such as chromosome 7 gain and chromosome 10 loss, are critical and conserved during tumour initiation in all GBMs, the functional roles of these events have not been characterized. We have developed a murine model which allows us to study the early stages of GBM initiation in vitro and interrogate the role of specific molecular events at different stages of tumour development. This model combines overexpression of platelet-derived growth factor-AA (PDGF-AA) with inactivation of the tumour suppressor protein, p53 (TP53); two genetic alterations which are alone sufficient to induce gliomagenesis. This model provides us with an opportunity to explore the roles of growth factor signaling and p53 in regulating brain tumour initiation in a murine system. In this model, cells from the subventricular zone (SVZ) of p53 null mice are cultured in PDGF-AA for several months. After this time the cells transform; becoming growth factor independent and tumorigenic. We have found that p53 null SVZ cells struggle to survive when cultured in PDGF-AA, but eventually adapt and resume proliferating. In contrast, p53 wildtype cells fail to recover and proliferate when cultured in PDGF-AA. However, when p53 wildtype cells are cultured in PDGF-AA with an additional growth factors, such as insulin, FGF, or EGF, the cells begin to proliferate again, suggesting that PDGF-AA alone is not sufficient to promote normal, healthy proliferation in this cell population in our model. This work may help us define the growth factor profiles that are necessary to sustain and promote proliferation of SVZ cells, as well as understand the roles of growth factors that are required for GBM tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».