LRRK2 mouse models: dissecting the behavior, striatal neurochemistry and neurophysiology of PD pathogenesis
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the most common genetic cause of familial Parkinson's disease (PD), resembling the sporadic disorder. Intensive effort has been directed toward LRRK2 mouse modeling and investigation, aimed at reproducing the human disease to inform mechanistic studies of pathogenesis and design of neuroprotective therapies. The physiological function of LRRK2 is still under exploration, but a clear role in striatal neurophysiology and animal behavior has emerged. Alterations in LRRK2 impair dopamine (DA) transmission, regulation and signaling, in addition to corticostriatal synaptic plasticity. Consistently, several subtle abnormalities in motor and nonmotor abilities have been demonstrated in LRRK2 genetic mouse models, generally paralleling preclinical symptoms of early DA dysfunction. However, the variability in model design and phenotypes observed requires a critical approach in interpreting the results, adapting the model used to the specific research question. Etiologically appropriate knockin mice might represent the ultimate animal model in which to study early disease mechanisms and therapies as well as to investigate drug effectiveness and off-target consequences.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle