Association of changes in biomarkers with treatment with cabozantinib (Cabo) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A post-hoc analysis of the 100mg nonrandomized expansion cohort of a randomized discontinuation trial.
Notice bibliographique
Résumé
196 Background: Cabo, an oral inhibitor of receptor tyrosine kinases (RTK) including MET and VEGFR2, showed activity in early clinical studies in mCRPC, and is being investigated in phase 3 trials. Our primary aim was to retrospectively study the potential association between plasma concentrations of known markers of hypoxia, RTK cell signaling, inflammation, bone metabolism, chemo-attraction and epithelial-mesenchymal transition with response to Cabo in patients (pts) who received 100mg daily as part of a phase 2 non-randomized expansion cohort (NCT00940225). Methods: Our cohort of mCRPC pts with available plasma samples comprised of 81 pts with bone lesions assessed for bone scan response (BSR, defined as ≥30% decrease in lesion area compared to baseline). Thirty three pts also had measurable disease and were assessed for RECIST response. Plasma samples were available for all pts at baseline, at 6 weeks and at time of best response. Levels of 27 plasma biomarkers were measured in duplicate using ELISA. Spearman correlation coefficients were calculated for the association between response and biomarker levels at each time point. Results: Sixty six of 81 pts (81%) had a BSR, and 6 of 33 pts (18%) had a partial response by RECIST. No significant associations were found between the levels of any of the biomarkers at baseline or subsequent time points and either BSR or response by RECIST. Over time, the plasma concentrations of soluble VEGFR2 were significantly decreased during treatment with Cabo, consistent with the known effects of VEGFR inhibition on soluble VEGFR2. The plasma concentrations of nine markers (VEGFA, CA9, clusterin, FLT3L, Gas6A, Bone Alkaline phosphatase, and the soluble forms of the RTKs MET, IGF1R and AXL) were significantly increased during treatment with Cabo irrespective of response. Conclusions: These results demonstrate that metabolic alterations occur following treatment with Cabo in pts with mCRPC. Changes in certain biomarkers during treatment with Cabo could suggest potential co-targeting approaches with Cabo or other RTK inhibitors in mCRPC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».