Correlation of a novel whole blood RT-PCR assay measuring AR-V7 expression with outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients treated with abiraterone acetate (ABI).
Notice bibliographique
Résumé
223 Background: Expression of androgen receptor splice variant 7 (AR-V7) in circulating tumor cells (CTCs) has been associated with resistance to ABI and enzalutamide (ENZ) (Antonarakis et al. N Engl J Med 2014). We have developed a RT-PCR assay that is neither time sensitive nor requires CTC enrichment for detection of prostate cancer (PCa)-associated transcripts in whole blood. Using this assay, our aim was to correlate AR-V7 expression with outcomes on ABI. Methods: 2.5 ml whole blood was collected into PAXgene RNA tubes from mCRPC patients (pts) commencing ABI. RT-PCR was performed for the following genes: AR-V7, FOXA1, GRHL2, HOXB13, KLK2, KLK3 and TMPRSS2:ERG. For each gene, the highest CT value among 20 normal controls was set as the threshold for a positive (+) test. Clinical endpoints were PSA50 response rate (RR) (PSA decline ≥ 50% confirmed ≥ 3 weeks later), PSA30 RR, time to PSA (PCWG2 criteria) or clinical progression (change in anti-cancer therapy or decline in ECOG performance status (PS) ≥ 2 levels due to PCa), and overall survival (OS). Results: Whole blood samples were obtained from 37 pts. Median age was 70. 59% received prior docetaxel. All pts were ABI and ENZ naïve. PSA50 RR was 37% and PSA30 RR was 48%. Median progression-free survival (PFS) was 3.8 months (mos) and median OS was 21.0 mos. 11% (4/37) of pts were AR-V7+. AR-V7+ pts were more likely to have high ALP (P= 0.04; Χ2), high LDH (P= 0.07) and ECOG PS ≥ 2 (P= 0.052). Pts with an AR-V7+ test had lower PSA50 RR (0% vs. 42%, P= 0.10; Χ2) and PSA30 RR (0% vs. 52%, P= 0.051) together with shorter median PFS (0.7 mos vs. 4.0 mos, P< 0.001; log-rank) and median OS (5.5 mos vs. 22.1 mos, P< 0.001). Other factors linked with worse OS were high ALP (P= 0.02), liver metastases (P= 0.03), ≤ 36 mos on primary hormone therapy (P= 0.04), HOXB13+ (P= 0.03) and KLK2+ (P< 0.001). Conclusions: RT-PCR detection of AR-V7 transcripts in whole blood was associated with a 0% PSA RR and significantly inferior PFS and OS in pts treated with ABI. These results reinforce the potential utility of AR-V7 as a prognostic and predictive biomarker for mCRPC. Validation of the assay in larger datasets is ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».