3D Telomere Dynamics In Hodgkin's Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 745 Introduction: Innovative 3D telomere q-FISH allows a mechanistic understanding of the transition from the mononuclear Hodgkin (H) to the multinuclear Reed-Sternberg (RS) cell in in Hodgkin's lymphoma (HL) derived cell lines and diagnostic patient biopsies (Leukemia. 2009; 23:565-573). In RS-cells the telomere protecting shelterin complex appears to be disrupted and deregulation of DNA repair mechanisms is observed. These changes occur in both, classical EBV negative and EBV-associated, LMP1 expressing HL (Lab Invest. 2010; 90:611-619). However, it is not known whether the 3D telomere profile at diagnostic biopsy is different in patients entering rapid remission after initiation of standard chemotherapy (ABVD) compared to that-one of patients with relapsing or refractory disease. In order to answer this question we analyzed by 3D telomere q-FISH diagnostic biopsies of HL patients entering rapid complete remission and compared them to diagnostic biopsies of patients with relapsing or refractory disease. Patients and methods: Rapid remission group (after 1–4 cycles of ABVD): 7 diagnostic biopsies of 7 patients, 19–57 years old, 5 male, 3 LMP1 expressing, 4 nodular sclerosis subtype, 3 mixed cellularity subtype, stages IA, IIA, IIIA × 2, IIIB x2, IVA. Relapse group: 7 diagnostic biopsies of 4 patients, 40–77 years old, 2 male, 1 LMP1 expressing, 3 nodular sclerosis subtype, 1 mixed cellularity subtype, stages IIA bulky, IIIB × 2, IVB; first remission after 6–8 cycles of ABVD in 3 patients, 1 patient died from progressive disease after 11 months. 3D telomere q-FISH was performed as described (Lab Invest. 2010; 90:611-619) and statistical analysis was performed using nested or two-way analysis of variance. Results: Bi- or multinuclear RS-cells of all patients from both groups showed a significant increase of very short telomeres and telomere aggregates when compared to the mononuclear precursor H-cells. However, most importantly, all diagnostic biopsies of the relapse group contained a very high percentage of very small telomeres, including so-called “t-stumps”, in both, H-cells (76,8 ± 11,8%) and RS-cells (87,9 ± 7,3%). Compared to the percentage of very small telomeres identified in both, H-cells (33,7 ± 9,4%) and RS-cells (54,6 ± 15,0%) of the rapid remission group, this increase is highly significant (p <0.001). Moreover, analogous findings are observed for the number of telomere aggregates. In the relapse group the average numbers of telomere aggregates per cell were 4,3 ± 2,4 aggregates per H-cell and 5,4 ± 3.0 aggregates per RS-cell, compared to 1,2 ± 0,7 aggregates per H-cell and 3,3 ± 1,1 aggregates per RS-cell in the rapid remission group. Discussion: The 3D nuclear telomere organization of H- and RS- cells in diagnostic biopsies of relapsing or refractory HL is characterized by both, H- and RS-cells with abundant “t-stumps” and numerous telomere aggregates. Very short telomeres, including t-stumps, and telomere aggregates, both, are characteristics of aggressiveness in cancer biology (Mol Cell. 2007;28:315-327; J Cell Biochem. 2010; 109:1095-1102). Thus, H- and RS-cells of refractory or relapsing HL show significant differences in the 3D telomere dynamics already at first, diagnostic biopsy when compared to H- and RS-cells of HL entering rapid remissions. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».