Dose-modified abiraterone acetate (AA) in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): The Princess Margaret Cancer Centre (PM) experience.
Notice bibliographique
Résumé
61 Background: AA prolongs survival in mCRPC and is used pre- and post-chemotherapy. In the phase I trial, AA showed anti-tumor activity at 250 or 500 mg daily (‘low doses’). In addition, pharmacokinetic analysis showed that when AA was administered with a high-fat meal vs the fasting state, drug exposure was increased by 4.4-fold [ Attard G et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol 2008; 26: 4563-4571.]. Based on this, at our cancer centre low-dose AA is sometimes prescribed with high-fat meals to men who otherwise cannot access the drug due to funding constraints, particularly in the pre-chemotherapy setting. Our aim was to study the association between AA dose, PSA response and progression-free survival (PFS). Methods: All men receiving AA at PM (Nov2009-Mar2013) were reviewed retrospectively. PSA response rate (PSA-RR) was defined according to PCWG2 criteria as a confirmed decrease ≥50% in PSA. PFS was defined from start of AA to PSA progression, clinical progression, drug cessation or death. Associations between dose, PSA-RR and PFS were assessed using chi-square and logrank tests, respectively, for all patients and for the sub-group of chemo-naive patients. Results: 109 men were treated with AA, 89 at a full dose of 1000 mg in the fasting state, 20 at low doses with high-fat meals. There was no significant difference in PFS between the two dose levels for all men. PSA-RR was non-significantly lower in chemo-naive men treated with low doses compared to full dose (p=0.09; table). Conclusions: Administration of low dose AA with high-fat meals is not associated with shorter PFS despite a trend to lower PSA-RR. These results are clinically relevant in resource-limited settings and warrant further prospective clinical research. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».