Phase II study of EZN-2208 (PEG-SN38) with or without cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer (CRC).
Notice bibliographique
Résumé
448 Background: EZN-2208 is a water-soluble, parenterally-delivered PEGylated conjugate of SN38 that increases solubility, exposure, and apparent half-life of SN-38. Methods: Patients with metastatic or locally recurrent CRC previously treated with fluoropyrimidines, oxaliplatin and irinotecan, and no more than 2 distinct progressions, were screened for K-Ras mutation and stratified accordingly. Patients with K-Ras tumor mutation (Mut) were treated with EZN-2208 (9mg/m2 SN-38 equivalents) over 1-h IV on days 1, 8, 15 in 4-wk cycles (Arm A). Patients with K-Ras wild type (WT) tumors were randomized (2:1) to EZN-2208 (as above) and cetuximab (250mg/m2 weekly following 400mg/m2 on D1) (Arm B) or to irinotecan (125mg/m2) over 90min IV days 1, 8 in 3 week cycles and cetuximab (as above) (Arm C). The primary objectives of the study were to determine the overall response rates (ORR) and progression free survival (PFS) (Arm A) and compare PFS (Arms B and C). A comparison of safety and toxicity of EZN-2208 and irinotecan was planned as well. Results: Demographic and efficacy parameters are summarized in the table . Common adverse events (Arms A%, B%, C%), observed in > 25% of patients in at least one arm of the study, were diarrhea (45%, 64%, 55%), fatigue (56%, 56%, 39%), nausea (43%, 59%, 47%), vomiting (31%, 46%, 39%), constipation (27%, 26%, 37%), abdominal pain (25%, 28%, 32%), anemia (33%, 21%, 21%), dermatitis acneiform (0%, 28%, 26%), hypokalemia (17%, 28%, 26%), and alopecia (12%, 28%, 3%). Conclusions: EZN-2208 in combination with cetuximab is active in patients in the 3rd line setting of CRC and comparable to irinotecan in combination with cetuximab. EZN-2208 monotherapy did not result in responses in patients with CRC following progression on irinotecan. EZN-2208 has an acceptable safety and tolerability profile as monotherapy, and in combination with cetuximab. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».