Benefits of platinum-based chemotherapy (Pt-chemo) in pancreatic adenocarcinoma (PC) associated with BRCA mutations: A translational case series.
Notice bibliographique
Résumé
4058 Background: The prognosis of PC is poor with limited response to standard chemotherapy. Prior randomized studies of cisplatin and gemcitabine in PC demonstrated no additional benefit over gemcitabine alone. Preclinical data and case reports suggest that BRCA mutant PC may have increased sensitivity to Pt-chemo. Our case series characterizes the benefits of Pt-chemo in germline BRCA mutant PC. Methods: Patients with PC and germline BRCA mutations were identified using the Ontario Pancreatic Cancer Study and Pharmacy databases. Review of clinical records provided demographic, treatment and survival data. Radiology review assessed responses to chemotherapy. RNA was extracted from tumor samples for gene expression studies using a panel of DNA repair genes and Nanostring technology. BRCA loss of heterozygosity (LOH) was also investigated. Results: We identified 14 PC patients with BRCA mutations (8 BRCA2, 6 BRCA1). 11 of these had metastatic disease of which 5 received Pt-chemo. Of the 5 treated with Pt-chemo, there were 3 partial responses (PR) and 2 complete responses (CR) using Recist criteria. For the remaining 6 not treated with Pt-chemo, there was 1 PR with gemcitabine. Additionally, two patients with locally advanced disease at diagnosis became resectable following Pt-chemo. Overall survival was superior for patients receiving Pt-chemo (33.0±25.6 vs 7.3±4.5 months; p=0.04). Gene expression and LOH results will be presented. Conclusions: Responses and survival associated with Pt-chemo observed in our case series of BRCA mutant PC adds to existing data supporting the use of Pt-chemo in this subgroup. Despite the low (2 to 5%) prevalence of BRCA mutations in PC, the benefits gained from personalizing treatment using Pt-chemo supports BRCA testing in selected patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».