Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Given recent discrepant results from randomized controlled trials (RCTs), we examined the totality of RCT evidence assessing the association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors and heart failure. Methods: MEDLINE, Embase and ClinicalTrials.gov were searched without language restrictions to August 2016 for RCTs comparing DPP-4 inhibitors to placebo or no therapy for a period of 24 weeks or more. We included all heart failure outcomes when listed either as a serious adverse event or adverse event. Pooled analyses used random-effects. Results: We identified 100 RCTs (n = 79 867) - 3 large cardiovascular-safety RCTs (SAVOR-TIMI 53[saxagliptin]/n = 16 492, EXAMINE[alogliptin]/n = 5380, and TECOS[sitagliptin]/n = 14 735), and 97 smaller RCTs with a primary outcome that was usually change in glycated hemoglobin. Virtually all RCTs were high-quality, multicentre, placebo-controlled trials. A total of 96% (1192/1244) of heart failure events were prespecified, blindly adjudicated and required hospital admission. Pooled results suggested a 13% increase in heart failure (relative risk [RR] 1.13, 95% confidence interval [CI] 1.01-1.26, I2 = 0%; 32 RCTs, n = 54 640, 1244 events). When including only the 3 large RCTs, the increase was similar, but not significant (RR 1.14, 95% CI 0.97-1.32; 3 RCTs, n = 36 543, 1169 adjudicated events; number needed to harm 246) owing to heterogeneity (I2 = 42%), which lead to wider CIs, because SAVOR-TIMI 53 showed increased heart failure (RR 1.26, 95% CI 1.06-1.49) and TECOS showed no effect (RR 1.00, 95% CI 0.83-1.19). Interpretation: Despite pooled data from 79 867 patients, whether DPP-4 inhibitors increase heart failure overall or exhibit within-class differences remains unresolved. Our results highlight the importance of ongoing trials that are comparing DPP-4 inhibitors to placebo, although no large cardiovascular-safety RCTs are comparing different DPP-4 inhibitors to each other; consequently, these will address the overall but not class-difference question.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,026 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».