The influence of growth hormone/insulin-like growth factor deficiency on prostatic dysplasia in pbARR2-cre PTEN knockout mice.
Notice bibliographique
Résumé
66 Background: Signaling through GH/IGF-I axis has been linked to PCa risk. The GH/IGF-I axis is an important regulator of growth, survival, and metastatic potential in a variety of malignancies and is strongly implicated in PCa etiology. A range of therapeutic approaches including reducing ligand availability by GH antagonist, IGF-I antibodies, and recombinant IGFBPs, reducing IGF-1R expression by antisense and RNA interference, or inhibiting of IGF-1R signaling by IGF-1R antibodies and small molecule tyrosine kinase inhibitors are under investigation in PCa. Methods: To investigate the role of GH/IGF-I axis on in vivo prostate carcinogenesis and neoplastic progression, we crossed pbARR2-Cre, PTEN(fl/fl) mice (PTEN-/-) with IGF-I deficient lit mice, and produced lit/lit and lit/+ PTEN-/- mice. To complement the in vivo experiments, in vitro growth and growth factor signaling of murine PTEN-/- cells derived from the prostate (MPPK) using serum from lit/lit or lit/+ mice was examined. Results: No obvious differences in prostatic dysplasia were observed in lit/lit mice at 15 and 20 weeks of age when compared to lit/+ littermates measured as normalized prostatic wet weight or for expression of the murine prostatic differentiation markers, probasin and PSP94. However the rate of decreased expression of E-cadherin and increased expression of N-cadherin was slightly delayed in PTEN-/- prostates from lit/lit mice as compare to lit/+ mice. In vitro, growth of MPPK cells was decreased when cultured in serum from lit/lit mice as compared with serum from lit/+ mice. Suppressed growth of MPPK cells in lit/lit serum could be restored by addition of IGF-I, and to a lesser extent, GH. Addition of GH or IGF-I to lit/lit serum increased steady-state activation of AKT without affecting ERK1/2 activation. Conclusions: Our data suggest that initiation of prostate carcinogenesis by loss of PTEN is not influenced by germ line variation of genes encoding signaling molecules in the GH/IGF-I axis, but suggests that such factors may affect the progression of dysplasic phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».