Dovitinib in first-line renal cell carcinoma: An investigation into tumour gene status and correlation with efficacy: A phase II clinical trial.
Notice bibliographique
Résumé
443 Background: Dovitinib is an anti-VEGFR tyrosine kinase inhibitor, differentiated by its inhibition of FGFR-1,-2,-3 and PDGFRβ. We evaluated its activity as 1st-line therapy in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma (mCCRCC) in correlation with status of genes relevant to its mechanism of action. Methods: 31 treatment-naïve patients with mCCRCC were enrolled in this single-arm, single-site, phase II study (ACTRN12612000140853) and received dovitinib at 500mg 5 days on/2 days off until progression. Patients were offered an optional post-treatment biopsy to elucidate resistance mechanisms. The primary endpoint was progression free survival (PFS) using RECIST 1.1. Secondary endpoints include response rate (RR) and efficacy by FGFR gene status (FISH and DNA sequence using Sequenom OncoCarta panel). Results: Accrual occurred over 15 months from March 2012. Median patient age was 64 years and 72% were male. ECOG performance status was 0 in 45% and 1 in 55%. Heng prognostic group was favorable-risk in 38%, intermediate-risk in 52% and poor-risk in 10%. 38% of patients had bone metastases. Four patients stopped treatment due to toxicity and 1 patient withdrew (investigator decision). Median PFS was 6.2 months (inter quartile range: 3.3 to 8.2). Of 28 evaluable patients, best response was; PR (29%), SD (53%) and PD (18%). All-cause grade 3/4 adverse events (AE’s) occurring in ≥5% of patients were; fatigue (16%), abdominal pain (13%), pancreatitis (10%), gout (7%), diarrhea (7%), bone pain (7%), hypercalcaemia (7%), elevated lipase (7%) and pulmonary embolism (7%). No Grade 5 AE’s occurred. Pre-treatment tumor tissue is available for analysis from primary and metastatic sites from 93% and 54% of patients respectively. To date, 6 patients have donated post-progression tumor tissue. Gene status (FISH) for FGFR-1,-2,-3, PDGFβ and PDGFRβ is available for 20 primary and 17 metastatic specimens. Conclusions: Dovitinib has activity when administered in the 1st-line setting of mCCRCC with a tolerable safety profile at this dosing schedule. Correlation of this activity to relevant gene status in tumor samples from study patients will be presented. Clinical trial information: ACTRN12612000140853.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».