Clinical utility of circulating tumor DNA (ctDNA) in resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
Notice bibliographique
Résumé
247 Background: ctDNA is emerging as a promising biomarker, with potential utility in screening, detecting minimal residual disease after curative resection and monitoring treatment response or resistance in advanced disease. Most PDAC studies to date have focused on identifying mutant KRAS ctDNA in metastatic disease. Here we perform sequential ctDNA quantification in patients (pts) with resectable PDAC using a novel and highly sensitive multiplex technology to explore the clinical utility of ctDNA as a diagnostic and prognostic biomarker. Methods: Banked plasma and tumor samples from 18 pts with resected PDAC were retrieved. Plasma samples were collected 0-28 days before, and 28-70 days after surgery. DNA was extracted using standard protocols and analyzed using the OnTarget system, which enriches for DNA molecules containing hot spot mutations prior to sequencing. A 96-plex panel that includes the most prevalent mutations in KRAS, PIK3CA and TP53 was used. Results: 16 pts (89%) had at least 1 mutation detected by OnTarget in the tumor sample, most frequently in KRAS codon 12 (n = 14). ctDNA was detected in the pre-operative blood sample in 7/16 pts with tumor mutations (sensitivity 44%) and 0/2 pts without detectable tumor mutations (specificity 100%). Of the 10 pts with available post-operative blood samples, 1 did not have a tumor mutation. 4 pts had detectable ctDNA, 3 of whom have recurred. In contrast, 0 of the 5 pts without detectable post-operative ctDNA have recurred. At median follow-up of 37 weeks, recurrence-free survival (RFS) was significantly longer in pts without detectable ctDNA after surgery (median not reached vs 9 weeks, p = 0.022). Of 11 plasma samples with detectable ctDNA, 3 harbored mutations that were not detected in the primary tumor, including 2 non-KRAS mutations (GNAS R201H and PIK3CA E542K). Conclusions: Pre-operative ctDNA has low sensitivity, suggesting limited utility in PDAC screening. RFS was significantly longer in pts without detectable post-operative ctDNA; however this analysis is limited by small numbers and short follow-up. Discordance in hot spot mutations detected in tumor and matched plasma was observed in 27% of samples, possibly related to intratumoral heterogeneity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».