Copy number alterations of DNA mismatch repair (MMR) genes as novel prognostic markers in localised prostate cancer (CaP).
Notice bibliographique
Résumé
96 Background: To investigate the prognostic significance of CNA of genes involved in the MMR pathway in localised CaP. Methods: We studied CNA of genes involved in MMR, namely MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS2, in 284 patients with intermediate-risk CaP (Toronto cohort), and compared our findings against three public databases (MSKCC and Cambridge cohorts) that included 375 low- to high-risk CaP. The Toronto cohort comprised of 143 and 141 individuals who underwent image-guided radiotherapy (IGRT) and radical prostatectomy (RadP), respectively, while all patients from the public databases underwent RadP. Information on genome-wide copy number alterations (Toronto) was obtained using Affymetrix Oncoscan array. Biochemical relapse-free survival (bRFS) was assessed for clinical outcome. Results: CNA of MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS2 were observed in 3.9% (n = 11), 7.7% (n = 22), 3.9% (n = 11), 4.6% (n = 13) and 13.0% (n = 37) of the Toronto cohort, respectively. Distinct patterns of allelic gain and loss were observed for the gene set; gains only for MLH1 and PMS2, and losses only, in all but 1 case, for MSH2, MSH3 and MSH6. In the Toronto cohort, allelic losses of MSH2, MSH3 and MSH6 were determined to be prognostic for poorer bRFS in IGRT patients (HR 2.04, 95% CI 1.01, 4.12, p = 0.048), but not for patients who underwent RadP (HR 1.08, 95% CI 0.49, 2.39, p = 0.84); while gains in MLH1 and PMS2 were not prognostic in either IGRT or RadP patients. A pooled analysis of these genes for all RadP patients from the Toronto and public databases (n = 516) did however indicate that allelic losses of MSH2, MSH3 and MSH6 were significant predictors of poorer bRFS (HR 2.48, 95% CI 1.64-3.77, p < 0.001), but not MLH1 and PMS2 gains. On multi-variable modelling that includes percent genome aberration and pre-treatment PSA levels, allelic losses of MSH2, MSH3 and MSH6remained significant predictors of bRFS for the pooled RadP cohort (HR 1.96, 95% CI 1.27, 3.01, Wald's p < 0.001), but not for IGRT patients (HR 1.50, 95% CI 0.72, 3.12, p = 0.28). Conclusions: We identified a distinct pattern of copy number loss of MSH2, MSH3 and MSH6 genes in localised CaP that appears to be a novel biomarker of failure to definitive treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».