Insulin Signaling Suppresses Virus Replication and Neuroinflammation in HIV/AIDS (S53.005)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To investigate the effects of insulin receptor activation using in vitro and in vivo models of HAND. Background: HIV/AIDS results in neuroinflammation with HIV-associated neurocognitive disorder (HAND) in over 25[percnt] of patients despite available antiretroviral therapy. Experimental studies report insulin treatment suppresses inflammation and HIV-1 replication in leukocytes. Methods: Cerebral white matter from HIV-infected and uninfected patients was investigated using molecular and morphological analyses. Primary human microglia were infected with HIV-1 and treated with/without insulin for 5 days, followed by analyses of viral production and host responses. Primary human neurons were exposed to HIV-1 Vpr and treated with/without insulin followed by cytotoxicity assays. Feline immunodeficiency virus (FIV)-infected cats were treated daily for 6 weeks with intranasal (IN) insulin or vehicle (PBS) with subsequent neurobehavioral, molecular and neuropathological analyses. Results: Increased neuroinflammatory gene expression (e.g., IL-6, CXCL10, MHC Class II) was evident but PPAR-γ expression was suppressed in brains from patients with HIV encephalitis (p<0.05). Similar expression of insulin and IGF-1 receptors was evident on glia and neurons in each clinical group. HIV-infected microglia showed reduced supernatant HIV-1 p24 levels during insulin treatment (p<0.05), which was accompanied by reduced CXCL10 and IL-6 transcript levels; conversely, insulin induced PPAR-γ expression in HIV-infected microglia. Insulin treatment of neurons prevented neuronal injury caused by HIV-1 Vpr-mediated cytotoxicity (p<0.05). Insulin (IN) treatment suppressed CXCL10 and IL-6 expression in brains of FIV-infected animals (p<0.05). Reduced FIV transcript (pol) and protein (gag) levels and increased PPAR-γ levels (p<0.05) were observed in brains of insulin-treated FIV-infected animals, which was accompanied by reduced gliosis. Insulin (IN) therapy in FIV-infected animals improved neurological status including both memory and motor performances (p<0.05). Conclusions: Insulin receptor signaling exerts antiviral and anti-inflammatory actions with potential therapeutic effects on the brain and might serve as a valuable adjunct treatment for HAND.
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | high |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».