The impact of BMI on outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma treated with targeted therapy: An external validation data set and analysis of underlying biology from The Cancer Genome Atlas.
Notice bibliographique
Résumé
405 Background: Obesity is a risk factor for renal cell carcinoma (RCC) and a poor prognostic factor across many tumor types. However, reports have suggested that RCC developing in an obesogenic environment may be more indolent. We recently reported on the favorable impact of body mass index (BMI) on survival in the International mRCC Database Consortium (IMDC). The current work aims to externally validate this finding and characterize the underlying biology. Methods: We conducted an analysis of 4,657 metastatic RCC (mRCC) patients (pts) treated on phase II-III clinical trials sponsored by Pfizer from 2003-2013. We assessed the impact of BMI on overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR). Additionally, we analysed metastatic pts from the clear cell RCC (ccRCC) cohort of TCGA dataset to correlate the expression of Fatty Acid Synthase (FASN) with BMI and OS. Results: At targeted therapy (TT) initiation, 1,829 (39%) pts were normal or underweight (BMI <25 kg/m2) and 2,828 (61%) were overweight or obese (BMI ≥25 kg/m2). Overall, the high BMI group had a longer median OS (23.4 months) than the low BMI group (14.5 months) (hazard ratio (HR) = 0.830, p= 0.0008, 95% CI 0.743-0.925) after adjusting for the IMDC prognostic risk group and other risks factors. In addition, pts with high BMI had improved PFS (HR=0.821, 95% CI 0.746-0.903, p<0.0001) and ORR (odds ratio =1.527, 95% CI 1.258-1.855, p<0.001). These results remain valid when stratified by line of therapy. When stratified by histological subtype, the favorable outcome associated with high BMI was only observed in ccRCC. Toxicity patterns did not differ between BMI groups. In the the Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset (n=61), there was a trend towards improved OS in the high BMI group (p=0.07). FASN gene expression inversely correlated with both OS (p=0.002) and BMI (p=0.034). Conclusions: In an external cohort,we validate BMI as an independent prognostic factor for improved survival in mRCC. Given that this finding was observed in ccRCC only, we hypothesize that lipid metabolism may be modulated by the fat laden tumors cells. FASN staining in the IMDC cohort is ongoing to better investigate the obesity paradox in mRCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».