The Trypanosoma brucei TbHrg protein is a heme transporter involved in the regulation of stage-specific morphological transitions
Notice bibliographique
Résumé
The human parasite Trypanosoma brucei does not synthesize heme de novo and instead relies entirely on heme supplied by its vertebrate host or its insect vector, the tsetse fly. In the host bloodstream T. brucei scavenges heme via haptoglobin-hemoglobin (HpHb) receptor-mediated endocytosis occurring in the flagellar pocket. However, in the procyclic developmental stage, in which T. brucei is confined to the tsetse fly midgut, this receptor is apparently not expressed, suggesting that T. brucei takes up heme by a different, unknown route. To define this alternative route, we functionally characterized heme transporter Tb Hrg in the procyclic stage. RNAi-induced down-regulation of Tb Hrg in heme-limited culture conditions resulted in slower proliferation, decreased cellular heme, and marked changes in cellular morphology so that the cells resemble mesocyclic trypomastigotes. Nevertheless, the Tb Hrg KO developed normally in the tsetse flies at rates comparable with wild-type cells. T. brucei cells overexpressing Tb Hrg displayed up-regulation of the early procyclin GPEET and down-regulation of the late procyclin EP1, two proteins coating the T. brucei surface in the procyclic stage. Light microscopy of immunostained Tb Hrg indicated localization to the flagellar membrane, and scanning electron microscopy revealed more intense Tb Hrg accumulation toward the flagellar pocket. Based on these findings, we postulate that T. brucei senses heme levels via the flagellar Tb Hrg protein. Heme deprivation in the tsetse fly anterior midgut might represent an environmental stimulus involved in the transformation of this important human parasite, possibly through metabolic remodeling.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».