Molecular signatures order the potency of topically applied anti-inflammatory drugs in patients with atopic dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) presents a large unmet need for treatments with better safety and efficacy. To facilitate development of topical therapeutics, we need an efficient model for assessing different formulations and concentrations. The "plaque model" has been successfully implemented in patients with psoriasis, another common inflammatory disease, to assess the efficacy of topical treatments. This model has not been validated for AD, which has higher placebo responses and less stable lesions than psoriasis. OBJECTIVE: We aimed to assess changes in molecular signatures of intrapatient target lesions treated with topical therapeutics. METHODS: We enrolled 30 patients with mild-to-moderate AD in a randomized, double-blind, intraindividual comparison of 3 approved agents applied blindly at the investigator site daily for 14 days: pimecrolimus, betamethasone dipropionate, clobetasol propionate, and a vehicle/emollient control. Changes in total sign scores (TSSs), transepidermal water loss, and tissue biomarkers (determined by using RT-PCR and immunohistochemistry) were evaluated. RESULTS: TSSs showed improvements of 30%, 40%, 68%, and 76% at 2 weeks with vehicle, pimecrolimus, betamethasone, and clobetasol, respectively, with parallel changes in transepidermal water loss (P < .05). Significant differences versus vehicle values were limited to steroids (P < .0001). Steroids (particularly clobetasol) restored epidermal hyperplasia and terminal differentiation versus minimal changes with vehicle or pimecrolimus (P < .001). Levels of cellular infiltrates and cytokines (IL-13, IL-22, and S100As) were similarly reduced only by steroids (P < .001). TSS improvement correlated with changes in hyperplasia, infiltrates, and differentiation markers. CONCLUSION: We detected significant clinical and tissue differences between agents, providing a novel approach to study the differential effects of topical formulations using a limited sample size.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».