BPS-001, a complex biologic agent extracted from the medicinal leech (<i>Huridinaria manillensis</i>) for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
209 Background: We established that subcutaneous BPS-001 reduced tumor size and inhibited tumor growth in PC3, LNCaP and 22RV-1 mouse xenografts; and, tumor lHC demonstrated an increase in caspase-3 and decreases in expression of P21, Ki-67 and PCNA. We also showed that BPS-001 reduced PSA expression in both In vitro and in In vivo xenografts (LNCaP and 22RV1). We now demonstrate that BPS-001 inhibits angiogenesis in the xenografts; and, In vitro studies demonstrate that BPS-001 affects expression of adhesion molecules and the androgen receptor. In addition, BPS-001 inhibited tumor growth in a TRAMP allograft model. Methods: CD31 expression was measured using IHC of the previous mouse xenografts. In vitro androgen receptor and adhesion molecule expression were assessed by Western blot. Transplantable TRAMP-C2 mouse prostate cancer in B57CL allografts were grown to 5 mm prior to initiation of treatment. Immune markers in TRAMP allograft tumors were measured by IHC. Results: Mechanistic studies show BPS-001 acts by blocking angiogenesis demonstrated by a > 50% decrease in expression of CD31 in the LNCaP and 22RV-1 xenografts. Furthermore, preliminary toxicology studies show similar efficacy to docetaxel with no weight loss in the longer-term PC3 xenograft study as was observed with docetaxel. Preliminary toxicology studies of BPS-001 also support a favorable toxicity profile, and the therapeutic dose (1-5 mg/Kg, QW or BIW) is well within the margin of safety. Dose limiting toxicity (bleeding) was observed at doses of 20mg/Kg daily. In vitro studies showed BPS-001 decreased expression of both N- and P- cadherins and the androgen receptor. BPS-001 inhibited tumor growth in the TRAMP allograft models. IHC analyses of the TRAMP allograft tumors suggest immunomodulation. Conclusions: BPS-001 exhibits anticancer activity with no observed toxicity in the therapeutic range. Effects of BPS-001 include inhibition of angiogenesis, downregulation of adhesion molecules associated with advanced prostate cancer and inhibition of androgen receptor signaling. Elucidation of the mechanism of action is ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».