Investigating the Impact of a Primary Tumor on Metastasis and Dormancy Using MRI: New Insights into the Mechanism of Concomitant Tumor Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Dormant cancer cells, also referred to as quiescent, slowly cycling or "nonproliferative" cells, are believed to contribute to tumor recurrence and present a therapeutic problem because they are nonresponsive to current therapies that target proliferating cells. Concomitant tumor resistance (CTR) is the ability of a primary tumor to restrict the growth of secondary metastases. In this paper, we investigate these 2 cancer concepts using cellular magnetic resonance imaging (MRI). A new model for CTR is presented where a primary mammary fat pad tumor is generated using a human breast cancer cell line (231) and breast cancer brain metastases are generated using a cell line derived from 231 to be brain metastatic (231-BR). Iron oxide particles are used to label the 231BR cells to allow for tracking of the proliferating cells, which form metastases, and the nonproliferating cells, which remain dormant in the brain. Bioluminescence and fluorescence-activated cell sorting are used to validate the MRI data. The presence of a primary 231 mammary fat pad tumor inhibited the formation of MRI-detectable 231BR brain metastases. More iron-retaining cells persisted in the brains of mice with a primary tumor. Bioluminescence and fluorescence-activated cell sorting provide evidence that signal voids detectable by MRI on day 0 represent live, iron-labeled cells in the brain. This work shows that retention of iron by nonproliferative cancer cells can be exploited to monitor the fate of this important cell population in vivo, and it points to a new mechanism for CTR, the enhancement of dormancy by a primary tumor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».