Use of EGF A61G polymorphism to predict overall survival in a phase III study of gemcitabine plus cetuximab versus gemcitabine in patients with locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma (SWOG 0205).
Notice bibliographique
Résumé
203 Background: The SWOG 0205 phase III study failed to demonstrate an advantage from the addition of cetuximab to gemcitabine for overall survival (OS), progression-free survival (PFS) or objective response in advanced pancreatic cancer. Molecular markers may identify subgroups of pts who benefit from this regimen. This report summarizes the results of a pilot project aimed at screening germline single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes involved in gemcitabine metabolism pathway (CDA and RRM1) and EGFR signaling pathway (EGF, EGFR, IGF1, FCGR2A/3A, KRAS, IL8, COX-2, CCND1) to identify pts that may benefit from this treatment. Methods: Genomic DNA was extracted from 88 available serum samples for this molecular correlates pilot study. Sixteen SNPs were evaluated using PCR-based protocols. There were no differences in baseline characteristics or outcome between pts included in the analysis and the entire study population. Associations between genotype and OS were assessed using stratified Cox regression, with adjustment for treatment arm. Genotypes were parameterized as the number of dominant alleles. No p value adjustments were made for multiple comparisons. Results: Median age was 63.3 years (range: 29.6-85.0), and median OS (95% CI) was 5.7 months (mos) (range: 4.4-6.8) in this subset. There was a statistically significant association between EGF A61G SNP (rs4444903) genotype and OS (p=0.04). Among pts carrying the AA genotype, median OS was 8.4 mos (95% CI 4.9-15.0), as compared to 5.6 mos (95% CI 3.0-9.0) among those with the AG genotype and 5.3 mos. (95% CI 2.2-7.1) for the GG genotype. Evidence was weak for interaction between treatment arm and rs4444903 genotype (p=0.13). No significant associations between other SNPs and OS were observed. Conclusions: This exploratory study suggests that the EGF A61G polymorphism may be a useful molecular marker for predicting clinical outcomes in metastatic pancreatic adenocarcinoma pts treated with gemcitabine-based chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».