Abstract 24: Tubular Vegfa is Required for Renal Microvasculature and Oxygen Sensing
Notice bibliographique
Résumé
Adequate renal oxygenation is pivotal for maintaining essential functions of the kidney. Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) plays a key role in vascular formation and maintenance, processes that are critical for sufficient tissue perfusion and oxygenation. Here we show that Vegfa is expressed in select tubular epithelial cells within the nephron, while expression of its receptor ( Kdr/Vegfr2 ) is restricted largely to capillary beds. Early genetic ablation of tubular Vegfa allows the formation of a grossly normal kidney. However, microvascular density is markedly reduced, leading to increased renal hypoxia. As a consequence the mice develop pronounced polycythemia (81 ± 1.62 vs. 58 ± 0.87 % Hematocrit), due to an increase in serum erythropoietin concentration (426.5 ± 49.3 vs. 249.3 ± 13.6 pg/ml). The elevation in circulating erythropoietin is elicited by an augmented renal production of the hormone, and occurs independent of changes in hepatic expression. In kidney, expression of classical hypoxia-inducible factor-1 responsive transcripts remains unaltered; suggesting that erythropoiesis partly compensates the capillary rarefaction. An increase in diastolic blood pressure (DBP, 112 ± 3.7 vs. 104 ± 1.6 mmHg) is present in mice lacking tubular Vegfa maintained on a normal diet, while systolic blood pressure (SBP, 139 ± 2.8 vs. 135 ± 2.8 mmHg) does not change. The difference in diastolic pressure is ablated when dietary NaCl content changed (DBP: 107 ± 3.1 vs. 103 ± 2.7 mmHg; SBP: 132 ± 4.1 vs. 131 ± 2.9 mmHg; for low NaCl), or when angiotensin II is infused (DBP: 137 ± 6.7 vs. 134 ± 3.8 mmHg; SBP: 161 ± 7.6 vs. 162 ± 9.3 mmHg). Moreover, renal electrolyte excretion remains unperturbed by reductions in tubular Vegfa. In conclusion, tubular Vegfa is critical for adequate development of renal microvasuculature, a prerequisite for proper oxygenation of the kidney. Compensatory polycythemia likely prevents severe perturbations of renal function in this model. In addition, increased diastolic blood pressure may occur as a consequence of capillary rarefaction within the kidney.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».