Phosphoregulation of K<sup>+</sup>‐Cl<sup>−</sup> cotransporters during cell swelling: Novel insights
Notice bibliographique
Résumé
The K + ‐Cl − cotransporters (KCCs) belong to the cation‐Cl − cotransporter family and consist of four isoforms and many splice variants. Their main role is to promote electroneutral efflux of K + and Cl − ions across the surface of many cell types and, thereby, to regulate intracellular ion concentration, cell volume, and epithelial salt movement. These transport systems are induced by an increase in cell volume and are less active at lower intracellular [Cl − ] (Cl i ), but the mechanisms at play are still ill‐defined. In this work, we have exploited the Xenopus laevis expression system to study the role of lysine‐deficient protein kinases (WNKs), protein phosphatases 1 (PP1s), and SPS1‐related proline/alanine‐rich kinase (SPAK) in KCC4 regulation during cell swelling. We have found that WNK4 and PP1 regulate KCC4 activity as part of a common signaling module, but that they do not exert their effects through SPAK or carrier dephosphorylation. We have also found that the phosphatases at play include PP1α and PP1γ1, but that WNK4 acts directly on the PP1s instead of the opposite. Unexpectedly, however, both cell swelling and a T926A substitution in the C‐terminus of full‐length KCC4 led to higher levels of heterologous K + ‐Cl − cotransport and overall carrier phosphorylation. These results imply that the response to cell swelling must also involve allosteric‐sensitive kinase‐dependent phosphoacceptor sites in KCC4. They are thus partially inconsistent with previous models of KCC regulation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».