An open-label study of sunitinib (SU) plus exemestane (E) in the first-line treatment of hormone receptor (HR)-positive metastatic breast cancer (MBC)
Notice bibliographique
Résumé
e12019 Background: SU, an oral multitargeted tyrosine kinase inhibitor of VEGFRs, PDGFRs, KIT, FLT3, CSF-1R and RET has activity in heavily pretreated pts with MBC. The aromatase inhibitor (AI), E, has proven 1st-line activity that compares favorably with tamoxifen in pts with HR+ BC in the adjuvant setting (Jones et al. 2008). Combining agents that target different signaling pathways may have additive/synergistic activity; combining the AI letrozole with the anti-VEGF agent bevacizumab prolonged progression-free survival to >14 mos as 1st-line therapy for HR+ MBC (Dickler et al. 2008). An open-label, phase I, dose-finding study of first-line SU + E was conducted in HR+ MBC pts. Methods: Eligible pts (postmenopausal; female; ≥18 yrs) had an ECOG PS ≤1, LVEF ≥50% and locally recurrent (unresectable) or MBC. Exclusion criteria included HER2+ BC (unless pt had progressed after trastuzumab) and prior treatment in the metastatic setting. Pts received SU 37.5 mg/d + E 25 mg/d on a continuous daily dosing regimen; if dose-limiting toxicities (DLTs) were experienced by >1/6 pts in the first 8 wks then further pts would be enrolled at SU 25 mg/d + E 25 mg/d. Pharmacokinetic (PK) analyses were performed for each drug and the active SU metabolite SU12662. Results: As of December 2008, enrollment was completed (N=6; mean age 59 ± 11 yrs; 50% of pts had ≥3 metastatic sites). No DLTs were observed and no dose reductions were required throughout the treatment period. An overview of key data is shown below. One death occurred on study (non treatment-related Enterobacter sepsis). No treatment-related G4/5 AEs occurred. PK parameter values determined for SU and E suggested increases in the systemic exposure of both drugs when administered concurrently. Conclusions: These data indicate that SU + E was tolerable with manageable toxicities, with increases in PK parameters and a similar AE profile to that of either single agent alone. This combination should be considered in future clinical trials. [Table: see text] [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».