Dependence of p53-deficient cells on the DHX9 DExH-box helicase
Notice bibliographique
Résumé
// Teresa Lee 1 , Jerry Pelletier 1, 2, 3 1 Department of Biochemistry, McGill University, Montreal, Quebec, H3G 1Y6, Canada 2 Department of Oncology, and McGill University, Montreal, Quebec, H3G 1Y6, Canada 3 Rosalind and Morris Goodman Cancer Research Center, McGill University, Montreal, Quebec, H3G 1Y6, Canada Correspondence to: Jerry Pelletier, email: jerry.pelletier@mcgill.ca Keywords: DHX9, helicase, p53, drug target, apoptosis Received: September 20, 2016 Accepted: February 21, 2017 Published: March 03, 2017 ABSTRACT DHX9 is a DExH-box helicase family member with key regulatory roles in a broad range of cellular processes. It participates at multiple levels of gene regulation, including DNA replication, transcription, translation, RNA transport, and microRNA processing. It has been implicated in tumorigenesis and recent evidence suggests that it may be a promising chemotherapeutic target. Previous studies have determined that DHX9 suppression elicits an apoptotic or senescence response by activating p53 signaling. Here, we show that DHX9 inhibition can also have deleterious effects in cells lacking functional p53. Loss of DHX9 led to increased cell death in p53-deficient mouse lymphomas and HCT116 human colon cancer cells, and G0/G1 cell cycle arrest in p53-deficient mouse embryonic fibroblasts. Analysis of mRNA levels for p53 transcriptional targets showed that a subset of p53 targets in the p53-null lymphomas and HCT116 cells were activated despite the absence of functional p53. This implies an alternative pathway of DHX9-mediated activation of cell death and cell cycle arrest in p53-deficient cells and supports the feasibility of targeting DHX9 in p53-deficient tumors.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».